Prohibicja, czyli zakaz produkcji i sprzedaży alkoholu w Stanach Zjednoczonych w latach 1920-1933, znacząco przyczyniła się do rozwoju mafii, ponieważ stworzyła dla niej lukratywny, nielegalny rynek. Organizacje przestępcze zdominowały przemyt, produkcję i dystrybucję alkoholu, zdobywając ogromne zyski i korumpując policję, polityków i urzędników federalnych. W efekcie, prohibicja zamiast zmniejszyć przestępczość, doprowadziła do powstania silnych, zorganizowanych gangów, takich jak ten założony przez Al Capone'a. Nie ma dokładnej liczby zabójstw związanych z mafią w USA w czasie prohibicji, ale szacuje się, że w samym Chicago w latach 1919–1933 doszło do około 729 gangowych zabójstw. Dodatkowo tysiące osób zginęło w wyniku picia skażonego alkoholu produkowanego przez organizacje przestępcze, a niektóre źródła podają nawet, że liczba ta mogła sięgnąć 10 tysięcy.
